對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，流感A病毒（IAV），往往被稱為流感，是被我們自己的免疫系統(tǒng)清除的。然而，在某些情況下，免疫反應(yīng)會(huì)變得失調(diào)，如果不加以控制，由我們自身免疫細(xì)胞引起的炎癥就會(huì)導(dǎo)致廣泛的肺組織損傷，并增加發(fā)病率和死亡率。
我們?nèi)绾螏椭覀兊拿庖呦到y(tǒng)平衡兩種主要的宿主防御策略：攻擊病原體（稱為宿主抵抗）和保存我們自己的組織（稱為疾病耐受）。
流感感染的特征是大量單核/巨噬細(xì)胞涌入肺部。雖然這對(duì)消除病毒是必需的，但是過度的炎癥會(huì)加重疾病的嚴(yán)重性。
研究人員近解決了這個(gè)基本問題，確定了一個(gè)新目標(biāo)，以“減弱”對(duì)流感感染的高活性免疫。他們發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)介質(zhì)白三烯B4（Leukotriene，LTB4）在肺內(nèi)的新作用。研究表明，LTB4分子不僅能夠減少由免疫反應(yīng)引起的旁系組織損傷，而且還能提高宿主的存活率。不久的將來(lái)，這些新發(fā)現(xiàn)對(duì)流感的治療將具有很好的臨床意義。
研究人員說(shuō)：“流感病毒不是的威脅，宿主自身的免疫反應(yīng)反而是危害宿主生存的主要威脅，因此，必須了解維持保護(hù)性免疫和有害免疫之間緊密平衡的調(diào)節(jié)機(jī)制。”
調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的“脂質(zhì)”
據(jù)世界衛(wèi)生組織稱，流感仍然是一個(gè)公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。每年，*估計(jì)有10億人感染，29萬(wàn)至65萬(wàn)人死于流感。
肺損傷的根源與一種稱為炎性單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞（inflammatory monocyte-derived macrophages，IMM）的免疫細(xì)胞亞型有關(guān)。雖然這些特定巨噬細(xì)胞募集到感染部位對(duì)于減少病毒復(fù)制至關(guān)重要，但這些細(xì)胞如果不受控制積累也會(huì)導(dǎo)致組織損傷。
研究人員致力于通過宿主脂質(zhì)介質(zhì)靶向免疫系統(tǒng)，以有效殺死病毒或限制肺組織損傷的新免疫療法研究。他們重點(diǎn)闡明了LTB4脂質(zhì)介質(zhì)及其對(duì)流感感染免疫反應(yīng)的影響。
在對(duì)缺乏LTB4受體的小鼠進(jìn)行研究后，他們識(shí)別出一個(gè)“維持保護(hù)性免疫和有害免疫之間緊密平衡的調(diào)節(jié)機(jī)制”網(wǎng)絡(luò)，正如研究人員先前提到的。
研究人員解釋說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，肺中有一種巨噬細(xì)胞亞型，能夠產(chǎn)生這種免疫調(diào)節(jié)性脂質(zhì)（LTB4），以減少由另一種巨噬細(xì)胞群引起的炎癥，后者負(fù)責(zé)在流感感染期間引起肺組織損傷。”
對(duì)未來(lái)的臨床研究特別重要的是，單劑量的LTB4足以顯著減少肺免疫病理學(xué)和組織損傷，提高宿主存活率。
基于這項(xiàng)工作，研究人員設(shè)想，“鑒于針對(duì)脂質(zhì)途徑（如*）有多種藥物可選，并且已經(jīng)被批準(zhǔn)并用于人類，以控制感染癥狀或其他免疫疾病，如哮喘。那么，針對(duì)特定宿主脂質(zhì)介質(zhì)的新型*策略將對(duì)治療流感或潛在的其他病毒感染具有巨大的臨床意義。”
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