衰老是一個(gè)基本的生物學(xué)現(xiàn)象，在人口老齡化日趨嚴(yán)重的情況下，對其調(diào)控機(jī)制的研究顯得極為重要。在發(fā)育和衰老過程中，表觀遺傳學(xué)調(diào)控被認(rèn)為可能起到重要作用，但是長久以來這方面的證據(jù)一直很少，具體作用機(jī)理還不清楚。新研究中發(fā)現(xiàn)組蛋白H3H27me2/3去甲基酶UTX-1/UTX對衰老發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。

新研究中，研究人員通過生物化學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)相結(jié)合的方法，證實(shí)組蛋白H3H27me2/3去甲基酶UTX-1/UTX對衰老發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。在秀麗線蟲中，該基因的雜合突變體及野生型的RNAi敲降后都能極大的延長線蟲壽命，使其抗逆性也大大加強(qiáng)。遺傳學(xué)分析發(fā)現(xiàn)其功能依賴于胰島素樣信號通路。

雜合突變或敲降后的機(jī)體內(nèi)胰島素樣信號通路的一部分受體和激酶處于較高的抑制性標(biāo)記H3H27me3修飾狀態(tài)，從而引起表達(dá)量的降低，抑制了衰老信號的傳遞，zui終導(dǎo)致控制壽命的重要轉(zhuǎn)錄因子DAF-16功能的增強(qiáng)，從而延緩了衰老。這種通過重新建立組蛋白修飾模式的作用方式揭示了細(xì)胞的重編程在抑制衰老過程中的重要作用，并提示其作用機(jī)制在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中同樣存在。

該研究說明通過體細(xì)胞發(fā)揮功能的組蛋白修飾基因?qū)λダ线@一重要生物學(xué)過程的調(diào)控作用，加深了對表觀遺傳功能的認(rèn)識(shí)，并為新型抗衰老藥物的研發(fā)提供了潛在的靶點(diǎn)。