Human LDL 低密度脂蛋白/‘壞’膽固*-醇/心血管疾病研究

——脂質(zhì)運(yùn)輸/細(xì)胞標(biāo)志物/疾病標(biāo)記物/冠心病

搜索關(guān)鍵詞：

HDL；LDL；DiI-LDL；氧化修飾Ox-LDL；乙酰化修飾Ac-LDL；LDL receptor LDL受體；Cholesterol 膽固*-醇；Cholesteryl ester (CE) 膽固*-醇酯 ；Triglyceride (TG) 甘油三酯；Cardiovascular diseases 心血管疾??；Atherosclerosis (AS) 動脈粥樣硬化；

基本描述：

脂蛋白（Lipoproteins）是血脂在血液中存在、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝的形式。血清脂蛋白通過超高速離心，并且根據(jù)密度大小差異，將脂蛋白分為乳糜微粒（Chylomicron，CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、以及極低密度脂蛋白的代謝中間產(chǎn)物-中間密度脂蛋白（IDL）。這些脂蛋白之間蛋白到脂質(zhì)的含量不同，特別是在載脂蛋白（apoproteins）和脂質(zhì)含量不同【見總表1-血漿脂蛋白特性】。

LDL（低密度脂蛋白）基本介紹：

1. LDL的特點(diǎn)和構(gòu)成

密度為1.019-1.063 g/ml，大蛋白Mw=500kDa，直徑25.8nm，含zui高質(zhì)量比的膽固*-醇酯（CE）。

約20-25%蛋白和75-80%脂質(zhì)構(gòu)成。其中脂質(zhì)部分由9%游離膽固*-醇、62%膽固*-醇酯、20-24%磷脂和5%甘油三酯組成。

1. LDL的用途

血漿中主要的膽固*-醇和膽固*-醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)體，身體中大部分組織的膽固*-醇來源。

1. LDL的作用方式

LDLs與靶向細(xì)胞質(zhì)膜上的受體LDLR特異性結(jié)合。LDL受體是一種糖蛋白，含有一帶負(fù)電荷殘基的結(jié)構(gòu)域。通過靜電吸引的方式與apo-B100上正電荷的精氨*-酸和賴氨酸殘基結(jié)合。Apo-B100是LDL上專有的一載脂蛋白。LDL受體遷移到質(zhì)膜上內(nèi)吞發(fā)生的特定區(qū)域，即有被小窩（coated pits）。一旦LDL與受體結(jié)合后，網(wǎng)格蛋白促進(jìn)內(nèi)吞作用。一旦網(wǎng)格蛋白小泡（vesicle）進(jìn)入細(xì)胞，網(wǎng)格蛋白即可從內(nèi)體小泡上解離下來。ATP依賴的質(zhì)子泵降低小泡內(nèi)環(huán)境pH（~5），引起LDL與受體解離。受體重新循環(huán)到細(xì)胞表面。之后小泡與溶酶體融合，從而將脂蛋白降解為主要成分，脂肪酸，甘油，膽固*-醇和氨基酸。膽固*-醇插入胞內(nèi)膽固*-醇池，用作膜或類固醇合成。

圖1 LDL受體介導(dǎo)的LDL內(nèi)吞作用

1. LDLs與疾病的關(guān)聯(lián)性

LDLs水平與冠心病的發(fā)病率呈正比；LDL常被稱為‘壞’膽固*-醇（bad cholesterol）。高水平的LDLs與血管動脈粥樣硬化斑塊（atherosclerotic plaques）形成有直接關(guān)系，這一病變阻擋血管，從而引起心臟病和中風(fēng)。

家族性高膽固*-醇血癥（Familial hypercholesterolemia）是由于缺陷性LDL受體引起的遺傳性疾病。這一缺陷導(dǎo)致LDLs水平提高。

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