一項(xiàng)新的研究中,來自美國(guó)和德國(guó)的研究人揭示出隨著年齡的增加,過去經(jīng)歷的輕微細(xì)菌感染如何能夠累加,從而導(dǎo)致一種嚴(yán)重的炎性疾病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017月12月22日的Science期刊上,論文標(biāo)題為“Recurrent infection progressively disables host protection against intestinal inflammation”。論文通信作者為美國(guó)加州大學(xué)圣芭芭拉分校的Jamey Marth博士。
輕微的細(xì)菌感染,比如在輕度食物中毒期間發(fā)生的細(xì)菌感染,可能會(huì)被忽視,而且在沒有治療的情況下很容易被身體清除,但是它們能夠引發(fā)一系列事件,從而導(dǎo)致慢性炎癥和潛在地危及生命的結(jié)腸炎。這些新的發(fā)現(xiàn)也能夠有助鑒定出以來不為人所知的炎癥性腸?。↖BD)的起源。
這些研究人員通過讓健康的小鼠非常低劑量地服用一種常見的細(xì)菌病原體(即鼠傷),開發(fā)出一種人輕微食物中毒的小鼠模型。鼠傷在整個(gè)環(huán)境中廣泛存在,并且仍然是人類食源性疾病的主要原因。zui常見的結(jié)果是暫時(shí)的腸道不適和功能障礙。大多數(shù)這樣的感染可能是未經(jīng)報(bào)道的,這提示著個(gè)人在一生中發(fā)生的感染次數(shù)被地低估了。
這些研究人員利用沙門氏菌開展實(shí)驗(yàn),所使用的沙門氏菌劑量如此之低以至于沒有明顯的癥狀或死亡,而且所有的沙門氏菌都被宿主成功地清除。
到第四次感染(與*次感染相隔幾個(gè)月的時(shí)間)時(shí),這種炎癥穩(wěn)定地增加,而且結(jié)腸炎在所有的實(shí)驗(yàn)小鼠中出現(xiàn)。令人吃驚的是,即便反復(fù)感染停止了,這種疾病并沒有發(fā)生改善,這就表明損害已經(jīng)發(fā)生了。
這些研究人員開展了兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn):(1)通過研究來自20多名弗里德希氏共濟(jì)失調(diào)患者的細(xì)胞系,這種分子假體恢復(fù)Frataxin蛋白表達(dá);(2)在接受大約含有310個(gè)GAA重復(fù)序列的人細(xì)胞移植的小鼠體內(nèi),這種分子假體讓一種信號(hào)蛋白的表達(dá)恢復(fù)到接近正常水平