生物通報道 在歐洲分子生物學學會雜志《The EMBO Journal》自1980年代創(chuàng)辦后，逐漸發(fā)展成為與《美國科學院院報》（PNAS）基本上等量齊觀的刊物，其影響因子曾長期高于PNAS（2010年影響因子：10.12）。近期東南大學的研究人員在分子生物學領域接連取得突破性研究成果，兩篇研究論文發(fā)表在《The EMBO Journal》雜志上。

A Drosophila metallophosphoesterase mediates deglycosylation of rhodopsin. The EMBO Journal advance online publication 29 July 2011; doi:10.1038/emboj.2011.254

2011年7月29日，東南大學校生命科學研究院韓俊海教授和謝維教授的共同指導，曹進國和李毅兩位博士生撰寫的論文《A Drosophila metallophosphoesterase mediates deglycosylation of rhodopsin》在歐洲分子生物學學會雜志《The EMBO Journal》上在線發(fā)表。該項研究成果揭示了金屬磷酸脂酶介導膜蛋白糖鏈修剪的分子機制，對癌癥治療藥物的開發(fā)具有潛在意義。

遺傳關聯(lián)分析顯示雙向情感障礙（bipolar disease）與金屬磷酸酯酶基因（metallophosphoesterase, MPPE）具有關聯(lián)性，但該基因如何參與雙向情感障礙的發(fā)生以及它的基本生物學功能均不清楚。該研究工作以果蠅為模式生物對果蠅金屬磷酸酯酶（dMPPE）的功能進行了研究。研究首先證實dMPPE具有金屬離子依賴的磷酸酯酶活性，并且該酶活性是果蠅感光受體（rhodopsin）糖鏈修剪過程所必需的。研究報道了dMPPE或其磷酸酯酶活性的缺失都會導致rhodopsin糖鏈修剪的缺陷，使得rhodopsin維持在非正常的糖基化修飾狀態(tài)。該異常修飾會影響rhodopsin的轉(zhuǎn)運過程及其穩(wěn)定性，zui終導致其功能的喪失。進一步研究證實dMPPE介導rhodopsin糖鏈修剪過程是通過改變甘露糖苷酶Ⅱ的酶活性方式來完成的。這些結(jié)果表明磷酸酯酶可調(diào)節(jié)糖鏈的修剪過程進而可能影響膜蛋白的轉(zhuǎn)運與功能，對進一步研究情感障礙的分子病理機制及腫瘤藥物開發(fā)具有潛在意義。

Atomic force microscopy captures MutS tetramers initiating DNA mismatch repair

來自東南大學化學化工學院，美國杜克大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了MutS蛋白質(zhì)的DNA錯配修復機制，這對細胞癌變的發(fā)生機理和修復機制方面的研究具有重要意義。這一研究成果于6月10日公布在《The EMBO Journal》雜志上。

這篇文章由美國杜克大學的Piotr E Marszalek和東南大學姜勇教授共同完成，姜勇教授早年畢業(yè)于吉林大學，在中科院獲得碩士和博士學位后，2005年赴美國杜克大學從事博士后研究，2009年回國受聘于東南大學。

無論在真核生物還是原核生物中，錯配修復（mismatch repair system, MMR）系統(tǒng)確保了遺傳物質(zhì)穩(wěn)定地復制。復制時，錯配修復系統(tǒng)修復復制酶沒能檢出的錯配堿基，或者由于化學修飾產(chǎn)生的錯配，還能抑制同源雙鏈之間發(fā)生重組，從而保證了遺傳物質(zhì)復制的高保真，確保遺傳的穩(wěn)定性。

錯配識別蛋白MutS是錯配修復系統(tǒng)行使修復功能的*個蛋白，具有識別并結(jié)合錯配的能力。MutS蛋白具有特異性結(jié)合錯配的特殊功能，在檢測突變和SNP的研究中具有很大的應用潛力。

在這篇文章中，研究人員利用原子力顯微鏡（Atomic Force Microscopy, AFM）捕獲了MutS蛋白四聚體開啟DNA錯配的過程，從中發(fā)現(xiàn)了MutS蛋白的DNA錯配修復機制，這有助于細胞癌變的發(fā)生機理和修復機制方面的研究。

（生物通：何嬙）